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J Clin Invest.:胆管癌可起源于肝细胞

7月16日,J Clin Invest.杂志在线报道胆管癌在小鼠模型中可起源于肝细胞。研究者认为,这一发现加深了人类对肝内胆管癌起源的认识,可为开发更有针对性的治疗方法打下基础。

肝内胆管癌(ICCs)是预后较差的原发性肝肿瘤。由于对其生物学特性不够了解,一直难以找到有效的治疗方法。虽然ICCs在位置,组织学和标志物表达等方面表现出异质性,它们目前总是被认为起源于沿胆管排列的细胞,胆管上皮细胞(BECs),或肝脏祖细胞(LPCs)。

尽管缺乏实验证据确认BECs或LPCs作为ICCs的起源,其他肝细胞类型都没有被考虑。本研究表明,ICCs可以源于完全分化的肝细胞。

利用小鼠模型进行肝细胞命运追踪,研究者发现,激活的Notch和AKT信号协同促进正常肝细胞转换成胆管细胞。后者成为进展迅速,致命性的ICCs的前体细胞。

研究结果表明,以前被忽视了人类的ICCs形成机制,可能成为靶向性治疗ICCs的新的有效靶点。

文章来源:生物谷


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